| http://dbpedia.org/ontology/abstract
|
ISRIB (integrated stress response inhibito … ISRIB (integrated stress response inhibitor) — экспериментальный препарат, который действует как мощный и селективный блокатор инициируемого фосфорилированием eIF2α (α-субъединицы фактора инициации трансляции) ответа на стресс, что предотвращает вызываемое стрессом подавление синтеза белка. Это действие он предположительно оказывает путем модуляции взаимодействия между фосфорилированным eIF2α и фактором обмена гуаниновых нуклеотидов eIF2B, что предотвращает подавление трансляции. EIF2α может быть активирован в результате фосфорилирования протеинкиназами, которые в свою очередь, активируются процессами, которые подвергают клетки стрессу, таким как вирусная инфекция, ультрафиолетовое излучение или, в случае киназы, известной как PERK (protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase) — в результате стресса, связанного с накоплением развернутых белков в эндоплазматическом ретикулуме. Молекула, названная ISRIB, была найдена в результате проверки большой библиотеки соединений на способность ингибировать PERK, обращая вспять эффекты фосфорилирования EIF2α. Свое название она получила благодаря способности подавлять комплексную реакцию на стресс, обозначаемую термином ISR (integrated stress response).Поскольку известно, что у мышей снижение фосфорилированного eIF2α связано с измененной синаптической пластичностью и памятью, следовало ожидать, что ISRIB будет повышать память. Тестирование ISRIB in vivo показало, что экспериментальный препарат улучшил способность мышей с травмой мозга учиться и формировать воспоминания на тестах памяти, таким образом, по-видимому, обращая вспять нарушения, вызванные черепно-мозговой травмой. Лечение ISRIB также корректирует дефицит пространственной памяти и улучшает рабочую память у старых мышей. Одним из важных механизмов, приводящих к жесткости аорты, является кальцификация сосудов — эктопическое отложение неорганических кристаллов фосфата кальция в стенках кровеносных сосудов, что приводит к увеличению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и других причин в три-четыре раза. ISRIB фосфорилируя eIF2 подавляет сигнальный путь ведущий к прогрессированию кальцификации сосудов и поэтому может стать новым средством для профилактики и лечения сосудистой кальцификации. Поскольку ISRIB способна избирательно подавлять ингибирование трансляции, вызванное активацией интегрированного стрессового ответа (ISR), она, как выяснилось, способна ослаблять тяжесть легочного фиброза у молодых и старых мышей. В опытах на нематоде Caenorhabditis elegans было обнаружено что ингибирование ISR увеличивает продолжительность жизни. В связи с этим фармакологическое ингибирование ISR может быть многообещающим терапевтическим подходом к замедлению процесса старения, а сам препарат ISRIB может быть отнесен к числу геропротекторов.ожет быть отнесен к числу геропротекторов.
, ISRIB (integrated stress response inhibito … ISRIB (integrated stress response inhibitor) is an experimental drug that reverses the effects of eIF2α phosphorylation with an IC50 of 5 nM. It was discovered in the laboratory of Peter Walter at University of California, San Francisco (UCSF) through a semi-automated screening of a large library of small molecules by Carmela Sidrauski, who decided to pursue research on it. It has been shown to inhibit eIF2α phosphorylation-induced stress granule (SG) formation. Since eIF2α phosphorylation is known to be involved in memory formation, ISRIB was tested to see whether it would be active in vivo, and was found to readily cross the blood–brain barrier, with a half-life of eight hours. Subsequent testing in 2013 found ISRIB to produce significant nootropic effects in mice, as measured by enhancement of spatial and fear-associated learning in standard water-maze and conditioned environment tests. The technology was licensed to Calico in 2015 and Sidrauski was hired to help find possible drugs based on ISRIB. She heads the laboratory in which it is being studied. Testing in 2017 indicated the experimental drug improved the ability of brain-injured mice to learn and form memories on memory tests, thus appearing to reverse impairments from traumatic brain injury. ISRIB treatment also corrects spatial memory deficits and improves working memory in aged mice. Further research on the drug by Sidrauski has shown that the molecule restored memory formation in mice months after traumatic brain injuries. It also has shown potential in treating neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s, Parkinson’s, and Lou Gehrig’s disease (also known as amyotrophic lateral sclerosis, or ALS). In mice, it has reduced age-related cognitive decline and given healthy mice improved memory. Research on ISRIB by Sidrauski continues at Calico.on ISRIB by Sidrauski continues at Calico.
|
| http://dbpedia.org/ontology/casNumber
|
1597403-47-8
|
| http://dbpedia.org/ontology/pubchem
|
1011240
|
| http://dbpedia.org/ontology/thumbnail
|
http://commons.wikimedia.org/wiki/Special:FilePath/ISRIB_structure.png?width=300 +
|
| http://dbpedia.org/ontology/wikiPageExternalLink
|
https://medicalxpress.com/news/2020-12-drug-reverses-age-related-cognitive-decline.html +
|
| http://dbpedia.org/ontology/wikiPageID
|
39681824
|
| http://dbpedia.org/ontology/wikiPageLength
|
5946
|
| http://dbpedia.org/ontology/wikiPageRevisionID
|
1095725820
|
| http://dbpedia.org/ontology/wikiPageWikiLink
|
http://dbpedia.org/resource/Blood-brain_barrier +
, http://dbpedia.org/resource/Category:Cyclohexanes +
, http://dbpedia.org/resource/IC50 +
, http://dbpedia.org/resource/EIF2S1 +
, http://dbpedia.org/resource/Peter_Walter +
, http://dbpedia.org/resource/Salubrinal +
, http://dbpedia.org/resource/Nootropic +
, http://dbpedia.org/resource/Molar_concentration +
, http://dbpedia.org/resource/Calico_%28company%29 +
, http://dbpedia.org/resource/Integrated_stress_response +
, http://dbpedia.org/resource/Stress_granule +
, http://dbpedia.org/resource/University_of_California%2C_San_Francisco +
, http://dbpedia.org/resource/Category:Chloroarenes +
, http://dbpedia.org/resource/Category:Carboxamides +
, http://dbpedia.org/resource/Water_maze_%28neuroscience%29 +
, http://dbpedia.org/resource/Meclofenoxate +
, http://dbpedia.org/resource/Phosphorylation +
|
| http://dbpedia.org/property/atcPrefix
|
none
|
| http://dbpedia.org/property/c
|
22
|
| http://dbpedia.org/property/casNumber
|
1597403
|
| http://dbpedia.org/property/chemspiderid
|
30773985
|
| http://dbpedia.org/property/cl
|
2
|
| http://dbpedia.org/property/h
|
24
|
| http://dbpedia.org/property/iupacName
|
trans-N,N′-bis
|
| http://dbpedia.org/property/n
|
2
|
| http://dbpedia.org/property/o
|
4
|
| http://dbpedia.org/property/pubchem
|
1011240
|
| http://dbpedia.org/property/smiles
|
O=CN[C@@H]2CC[C@@H]CC2
|
| http://dbpedia.org/property/stdinchi
|
1
|
| http://dbpedia.org/property/stdinchikey
|
HJGMCDHQPXTGAV-IYARVYRRSA-N
|
| http://dbpedia.org/property/width
|
250
|
| http://dbpedia.org/property/wikiPageUsesTemplate
|
http://dbpedia.org/resource/Template:Drugbox +
, http://dbpedia.org/resource/Template:Portal +
, http://dbpedia.org/resource/Template:Short_description +
, http://dbpedia.org/resource/Template:Drugbankcite +
, http://dbpedia.org/resource/Template:Cascite +
, http://dbpedia.org/resource/Template:Reflist +
|
| http://purl.org/dc/terms/subject
|
http://dbpedia.org/resource/Category:Cyclohexanes +
, http://dbpedia.org/resource/Category:Carboxamides +
, http://dbpedia.org/resource/Category:Chloroarenes +
|
| http://purl.org/linguistics/gold/hypernym
|
http://dbpedia.org/resource/Drug +
|
| http://www.w3.org/ns/prov#wasDerivedFrom
|
http://en.wikipedia.org/wiki/ISRIB?oldid=1095725820&ns=0 +
|
| http://xmlns.com/foaf/0.1/depiction
|
http://commons.wikimedia.org/wiki/Special:FilePath/ISRIB_structure.png +
|
| http://xmlns.com/foaf/0.1/isPrimaryTopicOf
|
http://en.wikipedia.org/wiki/ISRIB +
|
| owl:sameAs |
http://sh.dbpedia.org/resource/ISRIB +
, http://ru.dbpedia.org/resource/ISRIB +
, https://global.dbpedia.org/id/YTwz +
, http://www.wikidata.org/entity/Q15409421 +
, http://dbpedia.org/resource/ISRIB +
, http://sr.dbpedia.org/resource/ISRIB +
, http://rdf.freebase.com/ns/m.0w1dyrm +
|
| rdf:type |
http://www.wikidata.org/entity/Q8386 +
, http://dbpedia.org/class/yago/Abstraction100002137 +
, http://dbpedia.org/ontology/ChemicalSubstance +
, http://dbpedia.org/class/yago/Communication100033020 +
, http://dbpedia.org/class/yago/MolecularFormula106817173 +
, http://dbpedia.org/class/yago/Formula106816935 +
, http://dbpedia.org/class/yago/Message106598915 +
, http://dbpedia.org/class/yago/WikicatMolecularFormulas +
, http://www.ontologydesignpatterns.org/ont/dul/DUL.owl#ChemicalObject +
, http://dbpedia.org/ontology/Drug +
, http://dbpedia.org/class/yago/Statement106722453 +
|
| rdfs:comment |
ISRIB (integrated stress response inhibito … ISRIB (integrated stress response inhibitor) is an experimental drug that reverses the effects of eIF2α phosphorylation with an IC50 of 5 nM. It was discovered in the laboratory of Peter Walter at University of California, San Francisco (UCSF) through a semi-automated screening of a large library of small molecules by Carmela Sidrauski, who decided to pursue research on it. It has been shown to inhibit eIF2α phosphorylation-induced stress granule (SG) formation. Since eIF2α phosphorylation is known to be involved in memory formation, ISRIB was tested to see whether it would be active in vivo, and was found to readily cross the blood–brain barrier, with a half-life of eight hours. barrier, with a half-life of eight hours.
, ISRIB (integrated stress response inhibito … ISRIB (integrated stress response inhibitor) — экспериментальный препарат, который действует как мощный и селективный блокатор инициируемого фосфорилированием eIF2α (α-субъединицы фактора инициации трансляции) ответа на стресс, что предотвращает вызываемое стрессом подавление синтеза белка. Это действие он предположительно оказывает путем модуляции взаимодействия между фосфорилированным eIF2α и фактором обмена гуаниновых нуклеотидов eIF2B, что предотвращает подавление трансляции. EIF2α может быть активирован в результате фосфорилирования протеинкиназами, которые в свою очередь, активируются процессами, которые подвергают клетки стрессу, таким как вирусная инфекция, ультрафиолетовое излучение или, в случае киназы, известной как PERK (protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase) — вRNA-like endoplasmic reticulum kinase) — в
|
| rdfs:label |
ISRIB
|
